Investigación Traslacional en Hepatología

Director del grupo

Dra. Julieta Trinks

Integrantes

Dra. Adriana Alvarez
Dr. Adrián Gadano
Dr. Adrián Narváez
Dra. Paola Casciato
Dr. Sebastián Marciano
Dra. Susana Gutt
Médica Bárbara Suárez
Médica María Florencia Mascardi

Colaboradores externos

Dr. Alberto Penas Steinhardt

Dr. Federico Orozco

Dra. Margarita Anders

Descripción de la línea de Investigación

La enfermedad por hígado graso asociado a disfunción metabólica (MAFLD) es la causa mundial de enfermedad hepática crónica de más rápido crecimiento en los últimos años. Se trata de un desorden multisistémico, heterogéneo y de evolución prolongada asociado a la obesidad, a la diabetes tipo II y al síndrome metabólico. No se dispone de farmacoterapia aprobada y los tratamientos disponibles consisten en cualquier intervención, como la cirugía bariátrica, que reduzca el peso y controle los factores de riesgo.
Ante la necesidad de contar con marcadores no invasivos y costo-efectivos que identifiquen a los pacientes con mayor riesgo de la forma progresiva de la MAFLD, o bien, de ausencia de respuesta a la cirugía bariátrica, numerosos estudios destacan el rol central que desempeña la microbiota intestinal en estos mecanismos.
La composición y diversidad de la microbiota intestinal depende de múltiples factores, como la edad, la dieta, la actividad física y la etnia, por lo que cada población mundial tendría un firma molecular personalizada de biomarcadores de la MAFLD. Este hecho, junto con la incidencia creciente de la MAFLD en países latinoamericanos, subrayan la necesidad de llevar a cabo estudios locales que demuestren si la composición, diversidad y expresión génica del microbioma intestinal se asocia a los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la progresión clínica y respuesta a la cirugía bariátrica en pacientes argentinos con MAFLD.
Por lo tanto, a partir de dicha hipótesis, se plantean los siguientes objetivos específicos:
– Caracterizar el microbioma intestinal en voluntarios sanos y pacientes con MALFD de la
población argentina.
– Identificar potenciales biomarcadores del microbioma intestinal asociados a la progresión clínica de la MAFLD en la población argentina.
– Identificar potenciales biomarcadores del microbioma intestinal asociados a la respuesta a la cirugía bariátrica en la población argentina.

Publicaciones destacadas

– Mascardi MF, Mazzini FN, Suárez B, Ruda VM, Marciano S, Casciato P, Narvaez A, Haddad L, Anders M, Orozco F, Tamaroff AJ, Cook F, Gounarides J, Gutt S, Gadano A, García CM, Marro ML, Penas Steinhardt A, Trinks J. Integrated analysis of the transcriptome and its interaction with the metabolome in metabolic associated fatty liver disease: Gut microbiome signatures, correlation networks, and effect of PNPLA3 genotype. Proteomics. 2023 Sep;23(18):e2200414. doi: 10.1002/pmic.202200414. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37525333.

– Mazzini FN, Cook F, Gounarides J, Marciano S, Haddad L, Tamaroff AJ, Casciato P, Narvaez A, Mascardi MF, Anders M, Orozco F, Quiróz N, Risk M, Gutt S, Gadano A, Méndez García C, Marro ML, Penas-Steinhardt A, Trinks J. Plasma and stool metabolomics to identify microbiota derived-biomarkers of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: effect of PNPLA3 genotype. Metabolomics. 2021 Jun 16;17(7):58. doi: 10.1007/s11306-021-01810-6. PMID: 34137937.

– Hulaniuk ML, Mojsiejczuk L, Jauk F, Remondegui C, Mammana L, Bouzas MB, Zapiola I, Ferro MV, Ajalla C, Blejer J, Alter A, Acevedo ME, Rodríguez E, Fernández R, Bartoli S, Volonteri V, Kohan D, Elsner B, Bürgesser MV, Reynaud AL, Sánchez M, González C, García Rivello H, Corach D, Caputo M, Trinks J. Genetic diversity and phylogeographic analysis of human herpesvirus type 8 (HHV-8) in two distant regions of Argentina: Association with the genetic ancestry of the population. Infect Genet Evol. 2020 Nov;85:104523. doi: 10.1016/j.meegid.2020.104523. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32890766.

– Esposito I, Marciano S, Haddad L, Galdame O, Franco A, Gadano A, Flichman D, Trinks J. Prevalence and Factors Related to Natural Resistance-Associated Substitutions to Direct-Acting Antivirals in Patients with Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection. Viruses. 2018 Dec 21;11(1):3. doi: 10.3390/v11010003. PMID: 30577623; PMCID: PMC6356817.

– Trinks J, Nishida N, Hulaniuk ML, Caputo M, Tsuchiura T, Marciano S, Haddad L, Blejer J, Bartoli S, Ameigeiras B, Frías SE, Vistarini C, Heinrich F, Remondegui C, Ceballos S, Echenique G, Charre Samman M, D’Amico C, Rojas A, Martínez A, Ridruejo E, Fernández RJ, Burgos Pratx L, Salamone H, Nuñez F, Galdame O, Gadano A, Corach D, Sugiyama M, Flichman D, Tokunaga K, Mizokami M. Role of HLA-DP and HLA-DQ on the clearance of hepatitis B virus and the risk of chronic infection in a multiethnic population. Liver Int. 2017 Oct;37(10):1476-1487. doi: 10.1111/liv.13405. Epub 2017 Mar 30. PMID: 28267888.

– Pontoriero AC, Trinks J, Hulaniuk ML, Caputo M, Fortuny L, Pratx LB, Frías A, Torres O, Nuñez F, Gadano A, Argibay P, Corach D, Flichman D. Influence of ethnicity on the distribution of genetic polymorphisms associated with risk of chronic liver disease in South American populations. BMC Genet. 2015 Jul 29;16:93. doi: 10.1186/s12863-015-0255-3. PMID: 26219465; PMCID: PMC4518515.

– Trinks J, Hulaniuk ML, Caputo M, Pratx LB, Ré V, Fortuny L, Pontoriero A, Frías A, Torres O, Nuñez F, Gadano A, Corach D, Flichman D. Distribution of genetic polymorphisms associated with hepatitis C virus (HCV) antiviral response in a multiethnic and admixed population. Pharmacogenomics J. 2014 Dec;14(6):549-54. doi: 10.1038/tpj.2014.20. Epub 2014 May 20. PMID: 24841973.

Fuentes de financiamiento

Información adicional