Neoplasia Endocrina Múltiple

Director del grupo

Fainstein Day, Patricia

Integrantes

Bosco, María Belén
Serra, María Pía
Viale, María Lorena

Descripción de la línea de investigación

Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) son síndromes de predisposición genética al desarrollo de tumores endocrinos entre los que se encuentran NEM 1 al 4, FIPA (adenomas hipofisarios familiares), Complejo de Carney, Von Hippel Lindau, Neurofibromatosis, entre otros. Los NEM se transmiten de forma autosómica dominante con una alta penetrancia. NEM 1 se asocia a una mutación inactivante en el gen MEN 1. Se caracteriza por presentar tumores en hipófisis, duodeno-páncreas, paratiroides. pulmón, glándula suprarrenal y tienen mayor riesgo de cáncer de mama. Estos pacientes requieren un seguimiento sistemático y anual desde los 5 años. El diagnóstico genético en NEM 1 ha permitido un diagnóstico temprano de los tumores, mejoría en su pronóstico y en la sobrevida los pacientes con NEM 1. Los pacientes con NEM 2 y 3 presentan una mutación activadora en el protooncogén RET. Ambos presentan carcinoma medular de tiroides (CMT) a una edad variable según el genotipo. Algunos pacientes presentan feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Existen formas pediátricas con CMT muy agresivo, ganglioneuromatosis y síndrome marfanoide (NEM2B o NEM3). En estos casos la mutación se encuentra en codones específicos del protooncogén RET que y conlleva mayor agresividad. Se observa una estrecha correlación entre genotipo y fenotipo de manera que la portación de ciertas mutaciones justifica la tiroidectomía profiláctica desde los 6 meses de edad pudiéndose prevenir el cáncer medular y mejorando significativamente el pronóstico de vida. En NEM 4, la mutación se encuentra en el gen CDKN1B. El fenotipo se parece al de NEM1 predominando los tumores paratiroideos e hipofisarios. Hay pocos pacientes descritos en la literatura internacional y es una entidad aún poco conocida. La búsqueda de mutaciones en el gen CDKN1B está indicada en pacientes con NEM 1 sin diagnóstico genético. En los pacientes con FIPA el tumor hereditario es un adenoma pituitario aislado secretor de prolactina, hormona del crecimiento, hormona estimulante de la tiroides o no secretor. La mutación germinal asociada a esta enfermedad se encuentra en el gen AIP en un 40% de los pacientes. Muchos de ellos presentan acrogigantismo y las complicaciones relacionadas con la hipersecreción de hormona de crecimiento: artropatía, enfermedad cardiovascular y pulmonar. Los síntomas acompañantes pueden ser debidos a la hipersecreción hormonal y/o al efecto de masa de la lesión en las estructuras locales del cerebro.
En nuestro Laboratorio hemos desarrollado por primera vez en el país, la secuenciación completa de los genes MEN1, CDKN1B y AIP y del protooncogén RET.

Nuestro equipo ha presentado publicado y presentado en congresos internacionales a lo largo de los años el caso de un paciente con carcinoma familiar aislado con mutación novel, no reconocida anteriormente en otros centros de estudio, el estudio genético de pacientes con características de FIPA, el primer paciente con NEM 4 en el último congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y publicamos recientemente la primera cohorte argentina de más de 100 pacientes con sus características clínicas y genéticas.

Nos hemos especializado en el diagnóstico genético de enfermedades hereditarias neoplásicas poco frecuentes siendo un centro de referencia en nuestro país y queremos seguir siéndolo.

Publicaciones destacadas

– The clinical and biochemical spectrum of ectopic acromegaly. Fainstein-Day P, Ullmann TE, Dalurzo MCL, Sevlever GE, Smith DE. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024 May;38(3):101877. doi:10.1016/j.beem.2024.101877. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38413286.

–Phenotype And Genotype Of Patients With Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Studied In Argentina. Patricia Fainstein-Day , Maria Pía Serra, Tomás Fernandez Gianotti, María Belén Bosco, Soledad Bell, María Lorena Viale. Issn 1669-9106 Medicina (Buenos Aires) 2024: 84: 00-00.

– Pituitary metastases: a diagnostic and therapeutic challenge Loto MG, Rogozinski A, Alfieri A, Ballarino MC, Battistone MF, Chervin A, Danilowicz KD, Diez S, Fainstein Day P, Furioso A, Glerean M, Gonzalez Pernas M, Katz D, Mallea Gil MS, Martinez M, Miragaya KA, Sabate MI, Slavinsky P, Sosa S, Szuman G, Tkatch J, Vitale MN, Guitelman M. Medicina (B Aires). 2024;84(3):505-515.

– Assessment of the utility of measuring Thyroglobulin mRNA levels by Quantitative Real-Time PCR in the follow-up of differentiated thyroid cancer patients. Russo-Picasso MF, Serra MP, Viale ML, Puga MC, Terrasa S, Kozak AE, Califano I, Boccalatte LA, Stigliano A, Fainstein-Day P. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2021 Jun 22:S2530-0164(21)00142-7. doi: 10.1016/j.endinu.2021.02.008.

– Bilateral pheochromocytoma after kidney transplantation in neurofibromatosis type 1. Miguel V, Paissan A, García Marchiñena P, Jurado A, Isola M, Alfie J, Fainstein-Day P. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2019 May 23;2019:18-0162. doi: 10.1530/EDM-18-0162.

– Natural history, treatment, and long-term follow up of patients with multiple endocrine neoplasia type 2B: an international, multicentre, retrospective study. Castinetti F, Waguespack SG, Machens A, Uchino S, Hasse-Lazar K, Sanso G, Else T, Dvorakova S, Qi XP, Elisei R, Maia AL, Glod J, Lourenço DM Jr, Valdes N, Mathiesen J, Wohllk N, Bandgar TR, Drui D, Korbonits M, Druce MR, Brain C, Kurzawinski T, Patocs A, Bugalho MJ, Lacroix A, Caron P, Fainstein-Day P, Borson Chazot F, Klein M, Links TP, Letizia C, Fugazzola L, Chabre O, Canu L, Cohen R, Tabarin A, Spehar Uroic A, Maiter D, Laboureau S, Mian C, Peczkowska M, Sebag F, Brue T, Mirebeau-Prunier D, Leclerc L, Bausch B, Berdelou A, Sukurai A, Vlcek P, Krajewska J, Barontini M, Vaz Ferreira Vargas C, Valerio L, Ceolin L, Akshintala S, Hoff A, Godballe C, Jarzab B, Jimenez C, Eng C, Imai T, Schlumberger M, Grubbs E, Dralle H, Neumann HP, Baudin E. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Mar;7(3):213-220. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30336-X. Epub 2019 Jan 16.

– Carney complex review: Genetic features. Bosco Schamun MB, Correa R, Graffigna P, de Miguel V, Fainstein Day P.Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018 Jan;65(1):52-59. doi: 10.1016/ j.endinu.2017.09.006. Epub 2017 Nov 20.

– Incidence and prevalence of clinically relevant pituitary adenomas: retrospective cohort study in a Health Management Organization in Buenos Aires, Argentina. Fainstein Day P, Loto MG, Glerean M, Picasso MF, Lovazzano S, Giunta DH. Arch Endocrinol Metab. 2016 Nov-Dec;60(6):554- 561.

– Illicit expression of glucagon receptors in acth-independant macronodular adrenal hyperplasia causing cushing’s syndrome. First case report.; Valeria de Miguel 1, Mariana redal2, Maria lorena Viale, Mariano Kahan2, Vanina campo2, Mariela Glerean1, Axel Beskow3, Patricia Fainstein Day1. Revista Medicina Buenos Aires https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2052977

Resúmenes de trabajos presentados en congresos

-Factores de riesgo cardiovascular y alteraciones ecocardiográficas en pacientes con acromegalia: experiencia de un centro de referencia. Varsavsky M, Bosco Schaum MB, Canteros M, Piña Nadal RI, Fainstein-Day P, Oberti P, Glerean M.

Agosto 27-29 , 2026. Presentación de trabajo en Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN), Puerto Madryn

– Adenoma Hipofisarios o Tumores Neuroendocrinos Pituitarios (PitNETS) agresivos y metastásicos: una serie de casos. Roganovich MC, Christiansen S, Varsavsky M, Fainstein Day P, Ferreira Y, Ajler P, Glerean M.

Agosto 27-29 , 2026. Presentación de trabajo en Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN), Puerto Madryn

– PROLACTINOMAS IN MULTIPLE ENDOCRINE NEOPLASIA TYPE 1 ARE

LARGER AND LESS RESPONSIVE TO CABERGOLINE THAN SPORADIC

Presentación Oral: Patricia Fainstein Day. 19th Pituitary Congress, 9-11, 2025, San Francisco, California

–ADENOMAS HIPOFISARIOS EN PACIENTES CON NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE DIAGNOSTICADOS EN ARGENTINA. Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) Mendoza 26-28 Septiembre, 2024

– Molecular study of CDKN1B gene in possible carriers of Multiple Endocrine Neoplasia Type 4. First casuistics in patients born in Argentina. AACC 2024 Chicago

– Estudio molecular del gen CDKN1B en posibles portadores de neoplasia endocrina múltiple tipo 4.Primera casuística en nuestro país. XXIII Congreso de Endocrinología y Metabolismo – Saem 2023. Viale, Maria Lorena. Serra, María Pía. Rubino, Gisela Cristabel. Kozak, Andrea. Miler, Eliana. Stigliano, Analia. Garraza, Rodrigo. Kitaigrodsky, Ariela. Fainstein-Day, Patricia.

– Familia con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 portadora de una gran deleción genética. Autores: Robles Valeria, De la Huerta Patricia, Ridolfi Marcela, Fungueiro Delfina, Watanabe Natalia, Goñi Gastón, Viale María Lorena, Serra María Pía, Fainstein Day Patricia. XIV Congreso de la Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología. Rosario, Argentina, 2022.

– Levels of thyroglobulin messenger RNA in the follow-up of differentiated thyroid cancer patients. – 19th International Congress of Endocrinology (ICE 2020), 4th Latin American Congress of Endocrinology (CONLAEN) and 13th Congress of the Argentine Federation of Endocrinology Societies (FASEN). Levels of thyroglobulin messenger RNA in the follow-up of differentiated thyroid cancer patients. Maria F. Russo Picasso, María Viale, María Serra, Celeste Puga, Sergio Terrasa, Andrea Kozak, Ines Califano, Luis Boccalate, Patricia Fainstein Day. Servicio de Cirugía General, Hospital Italiano de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

– Germline variants of the MEN1 gene in 132 subjects with clinical indication of genetic diagnosis, born in Argentina. 23rd European Congress of Endocrinology. Germline variants of the MEN1 gene in 132 subjects with clinical indication of genetic diagnosis, born in Argentina. Patricia Fainstein Day, María L Viale, María Serra, Andrea Kozak. Laboratorio de Endocrinología Hormonal y Genético, Hospital Italiano de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 2022

– Genetic Analysis of RET proto-oncogene in Suspected Carriers of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 Born in Argentina. 71th AACC Annual Scientific Meeting – Poster Presentation. Genetic Analysis of RET proto-oncogene in Suspected Carriers of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2 Born in Argentina. M. Viale, M. Serra, T. Fernandez-Gianotti, A. Kozak, E. Miler, G. Rubino, A. Stigliano, R. Garraza, M. Russo Picasso, P. Fainstein Day. Hospital Italiano de Buenos Aires, CABA, Argentina. Clinical Chemistry Journal, 2022

– Molecular analysis of MEN 1 gene in suspected carriers of Multiple Endocrine Neoplasia type 1 born in Argentina. 70th AACC Annual Scientific Meeting – Oral Presentation. Molecular analysis of MEN 1 gene in suspected carriers of Multiple Endocrine Neoplasia type 1 born in Argentina. Viale ML, Serra MP, Kozak A, Rubino GC, Miller E, Stigliano AV, Garraza R, Fainstein Day P. Italian Hospital, Buenos Aires, Argentina. Distinguido por AACC. Clinical Chemistry Journal, 2021

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