Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) son síndromes de predisposición genética al desarrollo de tumores endocrinos entre los que se encuentran NEM 1 al 4, FIPA (adenomas hipofisarios familiares), Complejo de Carney, Von Hippel Lindau, Neurofibromatosis, entre otros. Los NEM se transmiten de forma autosómica dominante con una alta penetrancia. NEM 1 se asocia a una mutación inactivante en el gen MEN 1. Se caracteriza por presentar tumores en hipófisis, duodeno-páncreas, paratiroides. pulmón, glándula suprarrenal y tienen mayor riesgo de cáncer de mama. Estos pacientes requieren un seguimiento sistemático y anual desde los 5 años. El diagnóstico genético en NEM 1 ha permitido un diagnóstico temprano de los tumores, mejoría en su pronóstico y en la sobrevida los pacientes con NEM 1. Los pacientes con NEM 2 y 3 presentan una mutación activadora en el protooncogén RET. Ambos presentan carcinoma medular de tiroides (CMT) a una edad variable según el genotipo. Algunos pacientes presentan feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Existen formas pediátricas con CMT muy agresivo, ganglioneuromatosis y síndrome marfanoide (NEM2B o NEM3). En estos casos la mutación se encuentra en codones específicos del protooncogén RET que y conlleva mayor agresividad. Se observa una estrecha correlación entre genotipo y fenotipo de manera que la portación de ciertas mutaciones justifica la tiroidectomía profiláctica desde los 6 meses de edad pudiéndose prevenir el cáncer medular y mejorando significativamente el pronóstico de vida. En NEM 4, la mutación se encuentra en el gen CDKN1B. El fenotipo se parece al de NEM1 predominando los tumores paratiroideos e hipofisarios. Hay pocos pacientes descritos en la literatura internacional y es una entidad aún poco conocida. La búsqueda de mutaciones en el gen CDKN1B está indicada en pacientes con NEM 1 sin diagnóstico genético. En los pacientes con FIPA el tumor hereditario es un adenoma pituitario aislado secretor de prolactina, hormona del crecimiento, hormona estimulante de la tiroides o no secretor. La mutación germinal asociada a esta enfermedad se encuentra en el gen AIP en un 40% de los pacientes. Muchos de ellos presentan acrogigantismo y las complicaciones relacionadas con la hipersecreción de hormona de crecimiento: artropatía, enfermedad cardiovascular y pulmonar. Los síntomas acompañantes pueden ser debidos a la hipersecreción hormonal y/o al efecto de masa de la lesión en las estructuras locales del cerebro.
En nuestro Laboratorio hemos desarrollado por primera vez en el país, la secuenciación completa de los genes MEN1, CDKN1B y AIP y del protooncogén RET a la vez que el Hospital de Niños R. Gutierrez.

Nuestro equipo ha presentado publicado y presentado en congresos internacionales a lo largo de los años el caso de un paciente con carcinoma familiar aislado con mutación novel, no reconocida anteriormente en otros centros de estudio, el estudio genético de pacientes con características de FIPA, el primer paciente con NEM 4 en el último congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y publicamos recientemente la primera cohorte argentina de más de 100 pacientes con sus características clínicas y genéticas.

Nos hemos especializado en el diagnóstico genético de enfermedades hereditarias neoplásicas poco frecuentes (Rare Diseases) siendo un centro de referencia en nuestro país y queremos seguir siéndolo.