- Amiloidosis
- Bioseñales en Terapia Intensiva
- Desarrollo e Innovación en Neuromodulación
- Educación en Ingeniería Biomédica
- Epidemiología Global
- Hipertensión Arterial
- Informática en Salud
- Ingeniería Biomédica
- Investigación Biomolecular en Enfermedades Infecciosas
- Investigación en Fisiología y Fisiopatología Renal
- Investigación Traslacional en Hepatología
- Investigación Traslacional en Microbioma
- Laboratorio de Nichos Celulares Patológicos y de Ingeniería de Tejidos
- Medicina de Precisión
- Medicina Traslacional en Diabetes y Trasplante
- Neoplasia Endocrina Múltiple
- Pro.Can.He. (Programa de Cáncer Hereditario)
Pro.Can.He. (Programa de Cáncer Hereditario): Área Investigación Traslacional en Genómica y EpiGenómica
Director del grupo
Integrantes
Cajal, Romina (CPA)
Ferro, Alejandra (coordinadora HI)
Feressetian, Nicolas (UBA, Tesista de grado)
Lohmann, Florencia Adriana (UHIBA)
Mastromarino, Chiara Maria (Univ. Favaloro, Tesista de grado)
Piñero, Tamara PhD (IMTIB)
Soarez, Julieta Natalia (UHIBA)
Colaboradores externos internacionales
Päivi Peltomäki PhD. Haartman Institute - Biomedicum Helsinki, Facultad de Medicina en la Universidad de Helsinki. Helsinki, Finlandia.
The Finnish HNPCC group: grupo médico-científico de Finlandia University of Helsinki; Toni Seppälä, Tampere University; Lauri Aaltonen, University of Helsinki; Minna Nyström-Lahti, University of Helsinki; Jukka-Pekka Mecklin. Department of Surgery, Jyväskylä Central Hospital;
Dr. Francisco López Kostner - Dra. Karin Álvarez Valenzuela, Programa de cáncer hereditario, Clínica Universidad de los Andes, Santiago de Chile, Chile.
Latin America - Grupo de estudio de tumores hereditarios (LA-GETH). Benedito Mauro Rossi, Adriana Della Valle, Patricia Esperon, María José Mullins, Florencia Neffa, Florencia Spirandelli, Francisco Lopéz-Köstner, Karin Alvarez.
Mev Dominguez-Valentin y Pål Møller, Department of Tumor Biology, Institute of Cancer Research, The Norwegian Radium, Oslo, Norway.
Colaboradores externos nacionales
Dr. Juan Garona (Inv. CONICET) y Dra. Karina Yonamine (Grupo Coloproctología); Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce NCK y Centro de Medicina Traslacional [CEMET], Pcia. de BsAs, Argentina.
Dra. Mariana Coraglio y Dra. Karina Collia, Servicio de Gastroenterología del Hospital de Gastroenterología “Dr. Carlos Bonorino Udaondo”, CABA, Argentina.
El Pro.Can.He. es una iniciativa integral dedicada al estudio, prevención y tratamiento de cánceres hereditarios. Este programa se distingue por su enfoque multidisciplinario, que abarca actividades asistenciales, educativas y de investigación, con el objetivo de proporcionar un cuidado personalizado y basado en la evidencia para individuos y familias con predisposición genética al cáncer.
El Pro.Can.He. se dedica a la investigación avanzada en el campo del cáncer hereditario, contribuyendo al conocimiento científico y al desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento. Además, participa en redes y consorcios internacionales, colaborando con instituciones de todo el mundo para avanzar en la investigación del cáncer hereditario y compartir conocimientos y recursos.
Entre sus actividades de investigación clínica se incluyen: (i) ensayos clínicos y estudios observacionales para evaluar la eficacia de nuevas intervenciones preventivas y terapéuticas en pacientes con predisposición genética al cáncer; y (ii) estudios genéticos y moleculares para identificar nuevas alteraciones genéticas, causales de predisposición y comprender los mecanismos moleculares subyacentes al desarrollo de estas patologías.
Las actividades de Investigación Traslacional tienen por objetivo principal estudiar el cáncer colorrectal hereditario, con un enfoque integral que abarca desde el análisis epidemiológico hasta la identificación de variantes genéticas de predisposición, el estudio de firmas mutacionales, y el análisis epigenético.
Investigación Traslacional en Genómica y Epi-Genómica de Síndromes de Cáncer Colorrectal Hereditario
Línea 1. EPIDEMIOLOGÍA
– Registro epidemiológico clínico-patológico y molecular:
– Diseño y actualización de base de datos del registro.
Línea 2. GENÓMICA
– Predisposición hereditaria e identificación de la causa genética germinal asociada con riesgo al desarrollo de la patología.
– Secuenciación NGS tejido germinal y tumoral: Panel de Genes extendido, Genoma Total (WGS), Exoma Total (WES) y RNA-Seq. Análisis bioinformático.
– Análisis bioinformático para determinar Firmas Mutacionales partiendo de datos NGS,
Línea 3. EPI-GENÓMICA
– Evaluación de los niveles de metilación genómica en tejido tumoral y no tumoral.
– Estudio mediante método EPICv2 (950k_cg) de Illumina y paquetes informáticos (SeSAMe y MinFi).
Análisis Epidemiológico: Esta línea se centra en el estudio de la distribución y los determinantes del cáncer colorrectal hereditario en la población argentina. A través de métodos epidemiológicos, se busca identificar factores de riesgo, patrones de incidencia y prevalencia, y características demográficas asociadas a este tipo de cáncer. El análisis de datos epidemiológicos permitirá establecer correlaciones y tendencias que puedan guiar intervenciones preventivas y estrategias de detección temprana.
Uso de Metodología NGS para Identificar Variantes de Predisposición: La secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés) es una herramienta poderosa para identificar variantes genéticas que predisponen al cáncer colorrectal hereditario. Esta línea de investigación se enfoca en la aplicación de NGS para analizar genomas completos y exomas, con el objetivo de descubrir alteraciones genéticas hereditarias que aumenten el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer. Los hallazgos de esta investigación pueden contribuir al desarrollo de pruebas genéticas más precisas y personalizadas para la detección temprana y el manejo del riesgo en individuos y familias.
Estudio de Firmas Mutacionales: Esta línea se dedica a la investigación de firmas mutacionales, es decir, patrones característicos de alteraciones en el ADN que pueden revelar mecanismos subyacentes de la carcinogénesis en el cáncer colorrectal hereditario. A través del análisis detallado de las mutaciones en muestras tumorales, se busca identificar firmas mutacionales específicas que puedan servir como biomarcadores para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento personalizado. Además, este estudio puede proporcionar información valiosa sobre las vías moleculares implicadas en la progresión del cáncer colorrectal hereditario.
Epigenómica del Cáncer Colorrectal (iniciada en 2024): A partir del año 2024, se ha iniciado una nueva línea de investigación en epigenómica del cáncer colorrectal. Esta línea emplea el método EPICv2 de Illumina para el análisis del epigenoma, junto con los paquetes bioinformáticos SEnsible Step-wise Analysis of Methylation (SeSAMe). El objetivo es investigar las modificaciones epigenéticas que contribuyen a la aparición y progresión de está patología. Mediante el estudio de los patrones de metilación del ADN y otras modificaciones epigenéticas, se busca identificar biomarcadores epigenéticos y potenciales dianas terapéuticas, lo que puede conducir a nuevas estrategias de prevención y tratamiento del cáncer colorrectal hereditario.
El Pro.Can.He. ofrece una atención clínica especializada a pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de cáncer hereditario. Entre las actividades asistenciales se incluyen: (i) Evaluación Clínica y Genética: Los pacientes reciben una evaluación exhaustiva que incluye la historia clínica detallada, análisis de antecedentes familiares y pruebas genéticas específicas para identificar mutaciones asociadas con un mayor riesgo de cáncer; (ii) Asesoramiento Genético: Un equipo de asesores genéticos brinda información y apoyo a los pacientes y sus familias, ayudándoles a comprender los resultados de las pruebas genéticas y las implicaciones para su salud y la de sus familiares; y (iii) Seguimiento y Manejo Personalizado: Se desarrollan planes de seguimiento personalizados para la detección temprana y la prevención del cáncer, que pueden incluir pruebas de imagen, estudios de laboratorio y recomendaciones para cambios en el estilo de vida.
El Pro.Can.He. se compromete a la educación continua de profesionales de la salud, pacientes y la comunidad en general. Entre sus actividades educativas destacan: (i) Capacitación de Profesionales de la Salud: Se realizan cursos, talleres y seminarios para médicos, genetistas, enfermeros y otros profesionales de la salud sobre el manejo de cánceres hereditarios y las últimas novedades en genética oncológica; y (ii) Programas de Concienciación Pública: Se llevan a cabo campañas y charlas informativas para aumentar la conciencia sobre la importancia de la detección temprana y la prevención del cáncer hereditario, y para educar al público sobre la disponibilidad de pruebas genéticas y asesoramiento.
El Programa de Cáncer Hereditario del Hospital Italiano de Buenos Aires se destaca por su enfoque integral y su compromiso con la excelencia en la atención, la educación y la investigación, proporcionando un modelo de referencia en el manejo del cáncer hereditario en Argentina y la región.
– Esperon P, y cols. A comprehensive characterization of the spectrum of MUTYH germline pathogenic variants in Latin America. Fam Cancer. 2024. doi: 10.1007/s10689-024-00382-3
– Dominguez-Valentin M, y cols. Mortality by age, gene and gender in carriers of pathogenic mismatch repair gene variants receiving surveillance for early cancer diagnosis and treatment: a report from the prospective Lynch syndrome database. EClinicalMedicine. 2023. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101909.
– Møller P, y cols. Dominantly inherited micro-satellite instable cancer – the four Lynch syndromes – an EHTG, PLSD position statement. Hered Cancer Clin Pract. 2023. doi: 10.1186/s13053-023-00263-3
– Campana JP, y cols. Long-term outcomes and risk factors for diverticulitis recurrence after a successful laparoscopic peritoneal lavage in Hinchey III peritonitis. Int J Colorectal Dis. 2023. doi: 10.1007/s00384-023-04314-y
– Vaccaro CA, y cols. Editorial: Advances in genetics and molecular diagnosis in colorectal, stomach, and pancreatic cancer. Front Oncol. 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.1104671
– Olkinuora AP, y cols. Mono- and biallelic germline variants of DNA glycosylase genes in colon adenomatous polyposis families from two continents. Front Oncol. 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.870863
– Møller P, y cols. Colorectal cancer incidences in Lynch syndrome: a comparison of results from the prospective lynch syndrome database and the international mismatch repair consortium. Hered Cancer Clin Pract. 2022. doi: 10.1186/s13053-022-00241-1
– Cerliani MB, y cols. Maternal ancestry and hematological cancer risk: case-control study in an Argentinean population. Per Med. 2021. doi: 10.2217/pme-2020-0062
– Piñero TA, y cols. MLH1 intronic variants mapping to + 5 position of splice donor sites lead to deleterious effects on RNA splicing. Fam Cancer. 2020. doi: 10.1007/s10689-020-00182-5
– Della Valle A,y cols. A snapshot of current genetic testing practice in Lynch syndrome: The results of a representative survey of 33 Latin American existing centres/registries. Eur J Cancer. 2019. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.017
– Vaccaro CA,y cols. From colorectal cancer pattern to the characterization of individuals at risk: Picture for genetic research in Latin America. Int J Cancer. 2019. doi: 10.1002/ijc.31920
– González ML, y cols. Universal determination of microsatellite instability using BAT26 as a single marker in an Argentine colorectal cancer cohort. Fam Cancer. 2018. doi:10.1007/s10689-017-0052-4
– Vaccaro CA, y cols. Lynch syndrome in South America: past, present and future. Fam Cancer. 2016. doi: 10.1007/s10689-016-9903-7
– Nieminen T. y cols. Pseudoexons provide a mechanism for allele-specific expression of APC in familial adenomatous polyposis. Oncotarget (2016). doi: 10.18632/oncotarget.12206
– Pavicic WH., y cols. Promoter-specific alterations of APC are a rare cause for mutation-negative familial adenomatous polyposis. Genes Chrom Cancer (2014). doi: 10.1002/gcc.22197
– Pavicic WH., y cols. LINE-1 hypomethylation in familial and sporadic cancer. Mol Med (2012). doi: 10.1007/s00109-011-0854-z
– Pavicic WH., y cols. Altered Methylation at MicroRNA-Associated CpG Islands in Hereditary and Sporadic Carcinomas: A Methylation-Specific Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MS-MLPA)-Based Approach. Mol Med (2011). doi: 10.2119/molmed.2010.00239
– Vaccaro CA, y cols. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch Syndrome) in Argentina: report from a referral hospital register. Diseases of the colon & rectum (2007). doi: 10.1007/s10350-007-9037-y
– Subsidio PICT-2021-I-A: “Análisis integrado de ADN germinal y tumoral. Enfoque para identificar genes de predisposición a cáncer colorrectal hereditario en población argentina”. Duración: 4 años (2023-2027); Monto Asignado $10.332.000.
– Subsidio PIP2022-2024 “Firmas mutacionales en cáncer colorrectal hereditario. Un enfoque para identificar nuevos genes de predisposición en población argentina”. Duración: 3 años (2023-2025); Monto Asignado $1.600.000.
Para más información: https://www1.hospitalitaliano.org.ar/#!/home/procanhe/seccion/9841